Derivatizarea medicamentelor pentru îmbunătățirea duratei de viață

Titlul original:

Drug Derivatization for Enhancement of Half-Life

Conținutul cărții:

Unele dintre medicamente au un timp de înjumătățire foarte scurt, pentru a compensa această problemă, este o practică obișnuită creșterea dozei, frecvenței sau prelungirea administrării medicamentului pentru a menține concentrația terapeutică eficientă la pacient. În acest studiu a fost proiectată și sintetizată o schelă de administrare a medicamentelor pe bază de polimer stelar poli(amidoamină) (PAMAM) pe bază de polietilen glicol (PEG) - acid etilen diamin tetra acetic (EDTA) (cu 16 grupe amină primară pe suprafață).

Cloxacilina, cefalexina și ciprofloxacina au fost utilizate ca medicamente model cu timp de înjumătățire scurt pentru conjugarea cu dendrimerul PEGilat. Aceste medicamente au fost cuplate la polimerul stea prin intermediul legăturii ester. Spectroscopia în infraroșu cu transformată Fourier (FT-IR) și rezonanța magnetică nucleară protonică (1 HNMR) au fost utilizate pentru caracterizarea conjugatelor intermediare și medicament-stea-polimer.

Activitatea invitro a medicamentelor derivatizate comparativ cu medicamentul standard singur, s-a constatat că zona de inhibiție obținută de ambele categorii de medicamente (medicamente standard și derivate) este aproape similară. Aceasta înseamnă că derivatizarea medicamentelor nu modifică activitatea antibacteriană a medicamentelor.

Pentru a investiga parametrii farmacocinetici, medicamentele selectate singure și medicamentele modificate ((medicament-PEG)16-dendrimer) au fost injectate intravenos la șobolani. Toate medicamentele modificate au demonstrat o creștere dramatică a timpului de înjumătățire decât medicamentele singure.

Aceste studii sugerează utilizarea acestor noi suporturi de dendrimer cu miez EDTA pe bază de PEG ca o alternativă valoroasă pentru creșterea timpului de înjumătățire biologică a medicamentelor.