Dezvoltarea de terapii pe bază de anticorpi: Considerații și provocări translaționale

Titlul original:

Development of Antibody-Based Therapeutics: Translational Considerations & Challenges

Conținutul cărții:

Piața produselor biologice continuă să înregistreze o rată de creștere impresionantă, iar piața anticorpilor monoclonali, în special, a contribuit în mod remarcabil la extinderea acestui segment în cadrul industriei farmaceutice. În 2006, aproape 80% din rata anuală de creștere a produselor biologice în Statele Unite (SUA) a fost atribuită anticorpilor împotriva cancerului și anticorpilor anti-TNF, cu creșteri de 56% și, respectiv, 25%, comparativ cu cele din anul precedent. În plus, se preconizează că sectorul anticorpilor monoclonali va atinge o rată de creștere de aproximativ 14% până în 2012, depășind cu ușurință rata de creștere de 0,6% prevăzută pentru piața moleculelor mici. Conducta robustă de anticorpi în stadiu avansat din cadrul sectorului biotehnologic a atras un interes din ce în ce mai mare din partea marii industrii farmaceutice și a declanșat cele mai mari afaceri cu produse și platforme în 2006, cu valori de peste 2,1 și 5,1 miliarde de dolari în parteneriate și fuziuni și achiziții, respectiv. În plus, odată cu apariția viitoare a produselor biogenerice, anticorpii de generație următoare îmbunătățiți din punct de vedere biologic au atras multă atenție și contribuie tot mai mult la creșterea segmentului produselor biologice. Pe măsură ce anticorpii monoclonali de nouă generație se confruntă cu rivalii lor de primă generație, este esențial ca aceste produse de nouă generație să ofere un avantaj diferențiator clar față de concurența existentă.

Strategiile de succes pentru dezvoltarea anticorpilor monoclonali necesită integrarea cunoștințelor cu privire la proprietățile antigenului țintă, criteriile de proiectare a anticorpilor, cum ar fi afinitatea, selectarea izotipului, ingineria domeniului Fc, proprietățile farmacocinetice și farmacodinamice (PK/PD), reactivitatea încrucișată a anticorpilor între specii, oportunitățile de diferențiere pe piață pentru prima și următoarea generație de propuneri și cerințele de reglementare încă din primele etape ale dezvoltării anticorpilor. Măsurătorile biofizice sunt una dintre componentele critice necesare pentru conceperea unor strategii translaționale eficiente pentru selectarea și evaluarea unor specii animale relevante pentru studiile preclinice de siguranță și eficacitate. Încorporarea strategiilor translaționale eficiente încă din primele etape ale procesului de dezvoltare a anticorpilor este o necesitate și, atunci când este luată în considerare, aceasta nu numai că reduce timpul și costurile de dezvoltare, dar favorizează, de asemenea, punerea în aplicare a unui proces decizional rațional în toate fazele de dezvoltare a anticorpilor. Strategiile translaționale pentru dezvoltarea terapiilor pe bază de anticorpi ar trebui să permită înțelegerea relației dintre "doza unitară" și "efectul unitar" în ceea ce privește atât efectele benefice, cât și cele nocive, încă din primele etape de dezvoltare. Fluxul de informații de la stadiile ulterioare la stadiile anterioare de dezvoltare ar trebui să ofere oportunități pentru a facilita selectarea unor candidați medicamentoși de generație următoare mai eficienți și mai noi.

Selectarea și evaluarea biomarkerilor relevanți la începutul dezvoltării preclinice în modele animale "relevante" ar trebui să permită identificarea riscurilor potențiale pentru om și stabilirea unor strategii de dozare sigure pentru prima utilizare la om (FIH). Prin urmare, integrarea cunoștințelor cu privire la proprietățile antigenului țintă, cum ar fi distribuția antigenului, profilul de expresie, proprietățile cinetice, farmacologia țintă, izoformele antigenului și redundanța farmacologică în sănătate și boală, precum și criteriile de proiectare a anticorpilor, cum ar fi izotipul anticorpilor, afinitatea, PK/PD și siguranța, reprezintă o necesitate esențială pentru proiectarea unor strategii translaționale eficiente. În plus, acești factori vor oferi în continuare caracteristici critice de diferențiere pentru anticorpii de generație următoare, iar tehnologiile noi se dovedesc instrumentale în generarea de candidați anticorpi bioîmbunătățiți pentru intrarea pe piață. Această carte va examina multe considerații importante necesare pentru conceperea unor strategii translaționale eficiente în timpul dezvoltării de produse terapeutice pe bază de anticorpi.