Rezistența la antibiotice aminoglicozidice prin metilarea ARN ribosomal

Titlul original:

Aminoglycoside Antibiotic Resistance Through Ribosomal RNA Methylation

Conținutul cărții:

La bacteriile producătoare de antibiotice, două familii de metiltransferaze ale ARNr 16S (MT) asigură rezistența împotriva autointoxicării: Kam MT (m1A1408) și Kgm MT (m7G1405). Aceste două MT au omologii lor în bacteriile patogene, familiile Arm și, respectiv, Pam MT.

Aceste MT acționează la nivelul nucleotidelor din situsul de legare a antibioticelor, iar adăugarea grupării metil blochează steric legarea antibioticelor. Studiile privind Sgm de la M. zionensis au oferit unele informații inițiale privind Kgm MT utilizând conservarea secvențelor și modelarea omologiei.

Structurile recente au arătat că MT de rezistență, indiferent de originea lor, au același pliu proteic. Cu toate acestea, secvențele proteice corespunzătoare nu reflectă conservarea structurii, ceea ce indică faptul că un anumit pliu proteic poate fi obținut cu secvențe care au o identitate de doar 30%.

În același timp, conservarea structurii proteice indică faptul că constrângerile structurale sunt importante pentru selectarea eficientă a nucleotidelor țintă pe ARNr 16S. În viitor, va fi esențial să se determine mecanismul molecular al selecției locului țintă și dacă caracteristicile specifice ale recunoașterii pot fi exploatate pentru a combate creșterea rezistenței la antibioticele aminoglicozidice utile din punct de vedere clinic.