Vindecarea potențială a cancerului cu (re)activatori P53: Două noi medicamente care exploatează efectul Warburg al cancerului

Titlul original:

The Potential Healing of Cancer with P53 (Re)Activators: Two New Drugs Exploiting Cancer's Warburg Effect

Conținutul cărții:

Scopul acestei cărți este de a propune o nouă strategie de vindecare completă a cancerului uman cu ajutorul a doi compuși medicamentoși complet noi care exploatează efectul Warburg al cancerului, caracterizat printr-o respirație aerobă mitocondrială defectuoasă, înlocuită de fermentația aerobă citosolică/glicoliza glucozei în acid L-(+)-lactic. Cele două medicamente esențial noi P(op)T(est)162 și PT167 au fost descoperite și dezvoltate de Andreas J.

Kesel și brevetate internațional de PopTest Oncology LLC/Palisades Therapeutics. Medicamentul antineoplazic in vitro foarte eficient PT167 reprezintă o combinație covalentă a PT162 și PT166. Medicamentul intermediar PT166 este un derivat colchic(in)oid complet nou sintetizat din colchicină.

Structura PT166 a fost determinată prin cristalografie cu raze X. PT162 și PT167 au fost active in vitro față de 60 de linii celulare canceroase din Programul de dezvoltare terapeutică (DTP) al Institutului Național al Cancerului (NCI) pentru testarea a 60 de celule canceroase.

PT162 și PT167 nu numai că opresc creșterea celulelor canceroase la 0% (efect cancerostatic), dar omoară complet toate cele 60 de celule canceroase la un nivel de -100% (efect tumoricid). PT162 și PT167 induc apoptoza mitocondrială (sub eliberarea citocromului c) în toate celulele canceroase testate prin (re)activarea (în majoritatea cancerelor afectată) a funcției p53, ceea ce duce la o scădere a ciclinei D1 dereglate a cancerului și la o inducție a inhibitorului p21Waf1/p21Cip1 al kinazei dependente de ciclină, care oprește ciclul celular.

S-a constatat că compusul 1 (PT162, NSC 796018), un compus nou niciodată sintetizat înainte conform căutării Chemical Abstracts Service (CAS(R)) SciFinder(R) search), a indus apoptoza în toate liniile celulare ale Programului de dezvoltare terapeutică (DTP) al Institutului Național de Cancer (NCI) 60 de teste cu 5 doze de celule canceroase, cu excepția liniilor celulare leucemice, în intervalul micromolar de inhibare a creșterii 50% (GI50). Autorul a decis să fuzioneze compusul 1 (PT162, NSC 796018) cu compusul colchic(in)oid 2 (PT166, NSC 750423) care a prezentat GI50 submicromolar în testul NCI DTP 60-cancer c.